肺纤维化(Pulmonary Fibrosis)是一种肺部疾病，当肺组织受损或者形成瘢痕的时候，便会发生纤维化。可由职业或医疗暴露、遗传缺陷、外伤或急性肺损伤后导致纤维增生性急性呼吸窘迫综合征而发生，也可以以特发性方式发生。纤维化会导致组织增厚、僵硬，并使肺部更难进行正常的工作。随着肺纤维化的恶化，动物的呼吸会逐渐急促。

引起肺纤维化的因素有很多，包括灰尘、放射性物质、博来霉素等。其中，博来霉素是目前诱导特发性肺纤维化动物模型最常用的药物，博来霉素是由轮状链霉菌产生的碱性糖肽组成的多组分抗生素，可对小鼠和大鼠等啮齿动物以及猫和狗等大型动物造成肺损伤。

因此，可用于构建肺纤维化疾病模型的方式多种多样，例如接触石棉、二氧化硅、博来霉素等模拟职业或者医疗暴露的方式诱发肺纤维化；TGF-β, TGF-α, IL-13, TNF-α,和IL-1β等细胞因子过表达的方式诱导肺纤维化；SFTPC、SFTPA2、TERT、TERC等遗传缺陷诱导肺纤维化以及人源肺纤维化细胞种植到免疫缺陷动物上诱导肺纤维化等等。

不同的造模方式构建的模型有各自的优缺点，接下来将着重介绍博来霉素造模方法和对应的效果。

博来霉素造模

一、造模对象： SD大鼠, Rag KO大鼠...

二、构建流程：

三、结果分析：

（1）组织病理学: HE染色

（2）肺泡灌洗液检测：全蛋白，白细胞数目...

（3）细胞因子检测: HYP, α-SMA...

（4）侵入式肺功能检测：FVC, TLC, TV, FEF25%, FEF50%...

四、结果示例：

SD大鼠肺纤维化模型肺泡灌洗液检测检测

SD大鼠肺纤维化模型细胞因子检测结果

SD大鼠肺纤维化模型组织病理结果

SD大鼠肺纤维化模型肺泡灌洗液检测检测

Rag KO大鼠肺纤维化模型细胞因子检测结果

Rag KO大鼠肺纤维化模型组织病理结果

参考文献：

1.Moore, B. B. et al. Animal models of fibrotic lung disease. Am J Respir Cell Mol Biol. 49, 167–179(2013).